De Mona Lisa en Het Laatste Avondmaal zijn enkele van zijn beroemdste schilderijen. Dit portret in olieverf, tempera op paneel, gedateerd tussen 1485 en 1500, meet 51 x 34 cm. Het is momenteel te zien in het Pinacoteca Ambrosiana Museum in Milaan. Het schilderij getiteld Portret van een vrouw is ook wel bekend als Portret van Beatrice d'Este.
Beatrice d'Este geboren in 1475 werd de hertogin van Bari en Milaan na haar huwelijk met Ludovico Sforza. Ze was blijkbaar een van de mooiste en meest competente prinsessen van de Italiaanse Renaissance. Zij was de jongste dochter van Ercole I d'Este en de zus van Isabella d'Este en Alfonso d'Este.
Leonardo da Vinci speelde een belangrijke rol bij het regelen van de huwelijksvieringen van Beatrice. Beatrice en haar zus hadden een uitstekende smaak in mode en kregen zelfs erkenning voor het ontwerpen van nieuwe kledingstijlen. Haar gevoel voor kleding was van grote invloed op vrouwen in Italië en Frankrijk.
Ze had ook grote invloed op de cultuur van die tijd. Ze had een goede smaak en de eer voor de pracht van de vele architecturale gebouwen in Milaan, Pavia en Lombardije behoort tot haar beschermheerschap. Dit meesterlijke en levendige schilderij geeft een glimp van de schoonheid van Lady Beatrice. Leonardo ontmoette d'Este voor het eerst toen hij zijn intrek nam in haar hofhouding in Mantua, waar ze markiezin was.
Ze sponsorde veel artiesten en was een belangrijke figuur in de Italiaanse renaissance. Ze had een goede opleiding genoten en was het liefst in het gezelschap van geleerden, dichters en kunstenaars als Niccolò da Correggio, Bernardo Castiglione, Donato Bramante, Leonardo da Vinci en vele anderen.
Ze droeg enorm bij aan het succes van de politieke carrière van haar man door een ambassadeur voor hem te zijn. Ze stierf echter heel jong als gevolg van complicaties tijdens de bevalling toen ze nog maar 21 was. Het schilderij toont het linker zijprofiel van de dame, met details over haar hoofd, gezicht en schouders. Ze was een stijlicoon van die tijd en was fijn gekleed.
De koninklijke jurk, prachtige sieraden en sierlijke hoofddeksels droegen bij aan de algehele magie van het beeld. De kunstenaar is erin geslaagd het sierlijke profiel van Beatrice d'Este tot in de kleinste details vast te leggen. Het portret is duidelijk rechtstreeks uit het leven getrokken en heeft de uitdrukkingen perfect weergegeven, samen met verschillende andere nuances. Leonardo's vrouwelijke portretten zijn een studie van schoonheid en ideale proporties.
De vrouw op het portret heeft een raadselachtige glimlach die lijkt op de andere beroemde kunstwerken van de kunstenaar. Dit lijkt een favoriete uitdrukking van de schilder te zijn, aangezien enkele andere schilderijen deze gemeenschappelijke factor ook hebben. De dame is buitengewoon mooi en heeft een prettige en zelfverzekerde uitstraling.
De sieraden zijn van antiek goud en parels, en ze slagen erin het schilderij een vage glans en gloed te geven. Het kapsel is volgens de trends van die tijd. De jurk is onberispelijk in zwart, rood en goud. Het wordt op zijn plaats gehouden door een prachtige broche die perfect past bij de ketting. Naast dit kunstwerk waren er nog een paar schilderijen van Beatrice gemaakt door Leonardo da Vinci.