La Gioconda e L'Ultima Cena sono alcuni dei suoi dipinti più famosi. Questo ritratto a olio e tempera su tavola datato tra il 1485 e il 1500 misura 51 x 34 cm. Attualmente è esposto alla Pinacoteca Ambrosiana Museo di Milano. Il dipinto intitolato Ritratto di donna è anche conosciuto come Ritratto di Beatrice d'Este.
Beatrice d'Este nata nel 1475 divenne duchessa di Bari e Milano dopo il matrimonio con Ludovico Sforza. Apparentemente era una delle principesse più belle e competenti del Rinascimento italiano. Era la figlia minore di Ercole I d'Este e la sorella di Isabella d'Este e Alfonso d'Este.
Leonardo da Vinci è stato determinante nell'organizzazione delle celebrazioni del matrimonio di Beatrice. Beatrice e sua sorella avevano un ottimo gusto per la moda e ottennero persino riconoscimenti per aver disegnato nuovi stili di abbigliamento. Il suo modo di vestire ha avuto un'enorme influenza sulle donne in Italia e in Francia. Ha anche avuto una grande influenza sulla cultura di quell'epoca. Aveva buon gusto e al suo mecenatismo spetta lo splendore di molti edifici architettonici a Milano, Pavia e Lombardia.
Questo dipinto magistrale e vivido lascia intravedere la bellezza di Lady Beatrice. Leonardo conobbe d'Este per la prima volta quando si stabilì presso la sua corte a Mantova, dove era marchesa. Ha sponsorizzato molti artisti ed è stata una figura di spicco nel rinascimento italiano. Ben colta, preferiva stare in compagnia di studiosi, poeti e artisti come Niccolò da Correggio, Bernardo Castiglione, Donato Bramante, Leonardo da Vinci e molti altri.
Ha contribuito immensamente al successo della carriera politica di suo marito essendo un'ambasciatrice per lui. Tuttavia, è morta molto giovane a causa di complicazioni durante il parto quando aveva solo 21 anni. Il dipinto raffigura il profilo laterale sinistro della donna, dettagliando la sua testa, il viso e le spalle. Era un'icona di stile di quei tempi ed era vestita finemente.
L'abito reale, i gioielli squisiti e il copricapo decorato hanno aggiunto alla magia generale dell'immagine. L'artista è riuscita a catturare il profilo aggraziato di Beatrice d'Este nei minimi dettagli. Il ritratto è stato chiaramente tratto direttamente dal vero e ha ritratto perfettamente le espressioni insieme a varie altre sfumature. I ritratti femminili di Leonardo sono uno studio di bellezza e proporzioni ideali.
La donna nel ritratto ha un sorriso enigmatico simile ad altre famose opere d'arte dell'artista. Questa sembra essere un'espressione preferita del pittore poiché anche alcuni altri dipinti hanno questo fattore comune. La signora è estremamente bella e ha un'aria piacevole e sicura di sé.
I gioielli sono in oro antico e perle e riescono a conferire al dipinto un debole lustro e bagliore. Lo stile dei capelli è secondo le tendenze di quei tempi. L'abito è impeccabile in nero, rosso e oro. È tenuto in posizione da una squisita spilla che si abbina perfettamente alla collana. Oltre a questa opera d'arte, c'erano alcuni altri dipinti di Beatrice realizzati da Leonardo da Vinci.