Die Mona Lisa und Das letzte Abendmahl sind einige seiner berühmtesten Gemälde. Dieses zwischen 1485 und 1500 datierte Porträtgemälde in Öl und Tempera auf Tafel misst 51 x 34 cm. Es ist derzeit im Museum Pinacoteca Ambrosiana in Mailand ausgestellt. Das Gemälde mit dem Titel Porträt einer Frau ist alternativ auch als Porträt von Beatrice d'Este bekannt. Beatrice d'Este, geboren 1475, wurde nach ihrer Heirat mit Ludovico Sforza Herzogin von Bari und Mailand. Sie war offenbar eine der schönsten und kompetentesten Prinzessinnen der italienischen Renaissance. Sie war die jüngere Tochter von Ercole I d'Este und die Schwester von Isabella d'Este und Alfonso d'Este. Leonardo da Vinci war maßgeblich an der Organisation der Hochzeitsfeierlichkeiten von Beatrice beteiligt. Beatrice und ihre Schwester hatten einen ausgezeichneten Modegeschmack und wurden sogar für das Entwerfen neuer Kleidungsstile ausgezeichnet. Ihr Sinn für Kleidung hatte einen großen Einfluss auf Frauen in Italien und Frankreich.
Sie hatte auch großen Einfluss auf die Kultur dieser Zeit. Sie hatte einen guten Geschmack, und die Pracht vieler architektonischer Gebäude in Mailand, Pavia und der Lombardei gehört zu ihrer Schirmherrschaft. Dieses meisterhafte und lebendige Gemälde gibt einen Einblick in die Schönheit von Lady Beatrice. Leonardo traf d'Este zum ersten Mal, als er sich an ihrem Hof in Mantua niederließ, wo sie Marquise war. Sie sponserte viele Künstler und war eine wichtige Figur der italienischen Renaissance. Sie war gut ausgebildet und zog es vor, in Gesellschaft von Gelehrten, Dichtern und Künstlern wie Niccolò da Correggio, Bernardo Castiglione, Donato Bramante, Leonardo da Vinci und vielen anderen zu sein. Sie trug immens zum Erfolg der politischen Karriere ihres Mannes bei, indem sie eine Botschafterin für ihn war. Sie starb jedoch sehr jung an Komplikationen während der Geburt, als sie erst 21 Jahre alt war.
Das Gemälde zeigt das linke Seitenprofil der Dame mit detaillierten Angaben zu Kopf, Gesicht und Schultern. Sie war eine Stilikone jener Zeit und war fein gekleidet. Das königliche Kleid, der exquisite Schmuck und die reich verzierte Kopfbedeckung trugen zur allgemeinen Magie des Bildes bei. Dem Künstler ist es gelungen, das anmutige Profil von Beatrice d'Este bis ins kleinste Detail einzufangen.
Das Porträt wurde eindeutig direkt aus dem Leben gezeichnet und hat die Gesichtsausdrücke zusammen mit verschiedenen anderen Nuancen perfekt dargestellt. Leonardos Frauenporträts sind eine Studie über Schönheit und ideale Proportionen. Die Frau auf dem Porträt hat ein rätselhaftes Lächeln, ähnlich wie die anderen berühmten Kunstwerke des Künstlers. Dies scheint ein beliebter Ausdruck des Malers zu sein, da einige andere Gemälde diese Gemeinsamkeit haben. Die Dame ist sehr schön und hat eine angenehme und selbstbewusste Ausstrahlung. Der Schmuck besteht aus antikem Gold und Perlen, die dem Gemälde einen leichten Glanz und Glanz verleihen. Die Frisur entspricht den damaligen Trends. Das Kleid ist makellos in Schwarz, Rot und Gold. Es wird von einer exquisiten Brosche gehalten, die perfekt zur Halskette passt. Neben diesem Kunstwerk gab es noch ein paar weitere Gemälde von Beatrice von Leonardo da Vinci.