Es wurde in den 1490er Jahren in Mailand, Italien, hergestellt. Leonardo war 1482 von Florenz nach Mailand gezogen. Es gilt als Pionier der kommenden neuen Kunstepoche, der Hochrenaissance. Es zeigt eine Frau, von der angenommen wird, dass sie Maria ist, die ein Baby füttert, das als Jesus wahrgenommen wird. Mary blickt liebevoll auf ihr Baby hinunter, während es stillt. Jesus hingegen blickt mit scheinbar schweren Augenlidern in Richtung Publikum, vielleicht weil er genug gestillt wurde und sich jetzt satt und schläfrig fühlt. Ein auffälliges Merkmal in diesem Kunstwerk ist Marys Outfit. Es scheint, dass es im Florenz der Renaissance ein Merkmal war, Frauenkleider so herzustellen, dass sie das Stillen erleichtern. Die Figuren des Gemäldes befinden sich in einem dunklen Innenraum und zwei Bogenfenstern, was ein typischer Leonardo-Stil ist, wie die frühere Madonna mit der Nelke. Im Hintergrund ist eine farbenfrohe Berglandschaft zu sehen.
Die Litta Madonna wurde nach der Mailänder Adelsfamilie Vicontis benannt, die sie jahrhundertelang besaß. Während es allgemein als das Werk von Leonardo geschätzt wird, weisen einige Seiten darauf hin, dass es möglicherweise eine Zusammenarbeit mit einem seiner Schüler oder vollständig ein Produkt aus seiner Werkstatt war. Einer der Gründe für diese Zweifel ist, dass einige Aspekte des Keuchens nicht vollständig Aspekte darstellen, die mit den meisten Werken von Leonardo da Vinci verbunden sind. Zum Beispiel verwendete Leonardo völlig dunkle Hintergründe, was in diesem Fall nicht offensichtlich ist, während die harten Umrisse der Mutter und des Jesuskindes einige dazu veranlasst haben, sich zu fragen, ob es das Werk seiner Werkstatt war. Da das Gemälde jedoch mit dem Tempera-Medium statt mit Öl gemalt wurde, mit dem Leonardo zu arbeiten gewohnt war, könnte dies eine Erklärung für die harten Umrisse sein.
Zudem hat die Darstellung des Säuglings und wie er seine Porträts in Dreiviertelansichten zeichnet, alle Markenzeichen eines typischen Leonardo-Gemäldes. Darüber hinaus sind die starken Emotionen, die von der Mutter und ihrem Kind dargestellt werden, typisch für die meisten Leonardo-Gemälde wie unter anderem die Mona Lisa, die Madonna auf den Felsen und der heilige Hieronymus. Auch die Neigung von Madonnas Kopf ist eine typische Leonardo-Signatur. Experten, die das Gemälde genau untersucht haben, scheinen zu dem Schluss zu kommen, dass Leonardo an der Gestaltung der Pose beteiligt war und den Kopf vollendete, während er es einem seiner Lieblingsschüler, wahrscheinlich Marco d'Oggiono oder Giovanni Antonio Boltraffio, überließ, um es unter seinen strengen Bedingungen fertigzustellen Aufsicht. Nachdem das Gemälde jahrhundertelang im Besitz der Vicontis war, verkauften sie es an einen Zaren, und dann wechselte es in den Besitz von Kaiser Alexander II. Das Gemälde wurde der Eremitage hinzugefügt und von Holz auf eine Leinwand übertragen. Es wurde zweimal vollständig neu gestrichen und befindet sich jetzt in Sankt Petersburg im Eremitage-Museum.