Gallerani ist weithin als Geliebte des Herzogs von Mailand oder Ludovico Sforza anerkannt. Es war bekannt, dass Sforza viele Geliebte hatte, obwohl sie mit Frau Beatrice d'Este verheiratet war. Gallerani war seine Lieblingsgeliebte, die zur Schaffung des berühmten da Vinci-Porträts, der Dame mit dem Hermelin, anregte. Die beiden trafen sich angeblich um 1489, als Gallerani ihre Heimatstadt Siena in Italien verließ. Sforza bat Gallerani, im Schloss Porta Giovia zu wohnen, wo er in Mailand residierte. Gallerani brachte im Mai 1491 ihren Sohn Cesare zur Welt. Cesare war Galleranis erstes von fünf Kindern. Nach der Geburt von Cesare erfuhr Sforzas Frau Beatrice bald von Galleranis Beziehung zu ihrem Ehemann. Nach dieser Entdeckung forderte Beatrice, dass Sforza Gallerani zwingen muss, das Schloss sofort zu verlassen.
Galleranis Beziehung zu Sforza wurde nach diesem Vorfall nicht fortgesetzt, jedoch heiratete sie später 1492 den Grafen Ludovico Carminati, mit dem sie angeblich ihre letzten vier Kinder hatte. Das makellose Porträt zeigt Gallerani als Figur der Reinheit und Unschuld. Es ist eines von nur vier Frauenbildern, die da Vinci in seiner Karriere geschaffen hat. Darüber hinaus ist es eines der drei Ölgemälde von da Vinci in der Welt. Das weiße Hermelin oder Hermelin, das in Galleranis Armen zu finden ist, ist ein Symbol der Jungfräulichkeit. Aufgrund der Geheimhaltung der Beziehung zwischen Sforza und Gallerani sind die beiden auf dem Gemälde nicht zusammen zu sehen. Viele professionelle Kritiker schließen daraus, dass das Hermelin anstelle von Sforza ist, wenn seine Beziehung zu Gallerani nicht privat gehalten werden musste. Die Geschichte dieser beiden berühmten Liebenden ist sehr faszinierend und relevant für die italienische Geschichte. Sforza und Gallerani sind wichtige historische italienische Persönlichkeiten.
Als Herzog von Mailand hatte Sforza den zweithöchsten erblichen Titel in ganz Italien inne. Aus diesem Grund wurde seine Affäre mit Gallerani nach ihrem Auftauchen berühmt. Der Schockfaktor seiner Untreue ist aufgrund seiner Stellung und Macht höher als sonst. Von Menschen in einer solchen Position wird ein höheres Maß an Loyalität und Vertrauen erwartet. Mit seinem skandalösen Verhalten mögen die Bürger von Mailand das Gefühl gehabt haben, Sforza sei unehrlich und nicht vertrauenswürdig. Die Dame mit dem Hermelin wurde bis etwa 1800 in Italien aufbewahrt, als Prinz Adam Czartoryski von Polen es von einem anonymen Verkäufer in Italien kaufte, als er durch das Land reiste. Die Rechtmäßigkeit dieses Kaufs ist umstritten, da von dem Gemälde keine Herkunftsnachweise bekannt sind. Nachdem Prinz Adam das Porträt erhalten hatte, brachte er das Gemälde zurück in sein Haus in Krakau, Polen, wo das Porträt im Czartoryski-Museum ausgestellt werden sollte, einer Galerie, die von seiner Mutter Izabela Czartoryska gegründet wurde.
Die Galerie wurde geschaffen, um die nationale Identität des polnischen Volkes zu bewahren. Nach seiner Ankunft in Polen wurde das Gemälde mehreren Restaurierungen unterzogen, eine dieser Restaurierungen umfasste die Hinzufügung der Inschrift La Bele Feroniere Leonardo d'awinci in der oberen linken Ecke des Porträts. Und der ursprüngliche dunkelblaue Hintergrund wurde schwarz gestrichen, diese Änderung ist sehr umstritten, da sie das Erscheinungsbild des Gemäldes vollständig verändert. Kritiker behaupten, Gallerani erscheine dadurch fast eher als Ausschnitt denn als Einbeziehung ihrer Umgebung. 1830 markiert eine bedeutende Zeit des Konflikts in Polen, russische Streitkräfte haben nach den Napoleonischen Kriegen die Kontrolle über bestimmte Teile des Landes erlangt. Die polnische Armee war es leid, von Russland kontrolliert zu werden und ihre Unabhängigkeit zu suchen, und schlug zurück, um das von Russland besetzte Land zu kontrollieren.
Das Czartoryski-Museum wurde während der Rebellion eingenommen. Aus Angst, dass das Porträt zerstört oder gestohlen werden könnte, transportierte Izabela das Porträt auf das Land der Familie in Siena, Polen. Dort wurde die Dame mit dem Hermelin neun Jahre lang bis 1843 sicher aufbewahrt. Danach wurde sie verlegt, um im Hotel Lambert in Paris ausgestellt zu werden, das Prinz Adam gehörte. Zur Zeit des 1. Weltkriegs wurde die Dame mit dem Hermelin erneut zur sicheren Aufbewahrung verlegt. Diesmal wurde das Porträt an die Dresdner Galerie in Deutschland geschickt. Nach dem Krieg wurde es erneut in das Czartoryski-Museum zurückgeschickt, dort wurde es bis 1939, dem Beginn des 2. Weltkriegs, aufbewahrt. Das Porträt ist aufgrund seiner unglaublichen Überlebensgeschichte ein wichtiges Stück des polnischen Erbes. Die Dame mit dem Hermelin konnte mehrere heftige Kriege überleben, mit einem hohen Risiko, beschädigt, verloren oder zerstört zu werden. Aber die Beharrlichkeit, dieses Werk zu schützen, war überraschend erfolgreich, da das Porträt weder beschädigt noch zerstört wurde.
